Околоплодные воды мекониальные: Антибиотики при мекониально-окрашенных околоплодных водах во время родов для профилактики материнских и неонатальных инфекций

Роль интранатального прироста факторов риска в прогнозировании исхода родов Medical On Group Санкт-Петербург


Проведенное исследование раскрывает значение балльного скрининга перинатального риск» необходимость переоценки факторов риска в интранатальном периоде. Выявлена взаимосвязь между интранатальным приростом и исходом родов как для матери, так и для плода.


Разработан алгоритм введения родов для женшин с высоким перинатальным риском., на основании расчета и учёта интранатального прироста. Учет интранатального прироста позволит практическим врачам своевременно изменять тактику веления родов, что снизит не только уровень перинатальной заболеваемости, но и смертность новорожденных.


Актуальность и цель исследования. Осложнения беременности и родов теснейшим образом связаны с уровнем и структурой перинатальных потерь, которые, в свою очередь, сопряжены с отклонениями в течении беременности и родов. На жизнеспособность новорожденных детей отрицательное влияние оказывают гипоксия, асфиксия, врожденные пороки развития, респираторные нарушения, внутриутробная инфекция (88%). Гипоксия и асфиксия занимают первое место в структуре перинатальной смертности на протяжении ряда лет и обусловливают до 40% всех случаев смерти, второе и третье места занимают врожденные пороки развития и респираторные нарушения. Одними из основных причин перинатальных потерь, связанных с заболеваниями матери, осложнениями беременности и родов, являются сексуально-трансмиссионные заболевания, гестозы, патология плаценты, анемия беременных, нарушения кровообращения в пуповине, поэтому необходимо совершенствовать методы ранней диагностики страдания плода. Другая, не менее важная, проблема, Интенсивное наблюдение за состоянием плода в родах с определением и пересмотром тактики родоразрешения позволит решить вопрос о возможности или невозможности естественных родов или показаний к кесареву сечению.


Цель исследования — оценить роль интранатального прироста риска в прогнозировании исхода родов и своевременного пересмотра тактики родоразрешения.


Материалы и методы исследования. В соответствии с задачами исследования для оценки перинатальных факторов риска была использована таблица балльной оценки пренатальных факторов риска, опубликованная в приложении № 1 к приказу Министерства здравоохранения СССР № 430 от 22 апреля 1981 года, разработанная Фроловой О.Г. и Николаевой Е.И., модифицированная на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (2005).


Основным принципом формирования исследуемых групп явилась набранная общая сумма баллов. Нас интересовали женщины со средним (15-24 балла) и высоким (25 и более баллов) перинатальным риском. Таким образом, из 215 женщин были отобраны 142 и разбиты на 2 группы в зависимости от общей суммы баллов. Соответственно первую группу составила 81 женщина со средней степенью перинатального риска, а вторая группа состояла из 61 женщины с высоким риском.


Всем обследованным женщинам проводилось также допплерометрическое исследование после 24 недель беременности. При необходимости проводилась повторная допплерография. Определяли скорость кровотока в артерии пуповины, средней мозговой артерии и аорте плода, а также в маточных артериях.


Для проведения кардиотокографии (КТГ) в отделении дородовой патологии и интранатально мы использовали автоматизированный антенатальный монитор (ААМ-04), созданный фирмой «Уникос» (Россия). КТГ проводилась всем обследованным беременным в период поступления в отделение дородовой подготовки и перед переводом в родильный блок, а роды велись под постоянным мониторным наблюдением. Значение показателя состояния плода от 0,0 до 1,0 свидетельствовало о здоровом плоде; от 1,1 до 2,0 — о начальных нарушениях его состояния, от 2,1 до 3,0 — о выраженном внутриутробном страдании и от 3,1 до 4,0 — о резко выраженном нарушении состояния плода.


Для создания базы данных и математической обработки статистического материала в качестве основного программного обеспечения выбран пакет модулей для статистической обработки данных STATISTICA® for Windows, Release 7. 0.61.0, компании StatSoft® Inc., США (1984-2004).


Результаты исследования. В связи с поставленной целью в дальнейшем мы изучили влияние изменения суммы баллов перинатального риска, его прироста в течение родового процесса у обследованных нами женщин.


Анализ показаний к программированным родам в обследованных группах показал, что чаще всего (70%) программированные роды у обследованных женщин проводились по совокупности относительных показаний. Большой удельный вес в обеих группах обследованных женщин занимал рецидивирующий и резистентный к терапии гестоз, который послужил показанием к программированным родам у каждой восьмой беременной. Фетоплацентарная недостаточность, проявляющаяся задержкой развития плода, как показание к программированным родам диагностировано в 4,5 раза чаще у беременных высокого риска.


Учитывая, что течение и исход родов в немалой степени зависят от готовности организма беременной к родам, состояния шейки матки, нами» проводилась оценка «зрелости» шейки матки. У большинства женщин обеих групп шейка матки была готова к родам. Для женщин из группы высокого риска в 1,5 раза чаще приходилось использовать «золотой стандарт» подготовки шейки матки к родам — простагландиновый гель.


Программированные роды начинались с амниотомии. Спонтанная родовая деятельность развилась у 83% и 74% женщин соответственно группам, по паритету в обеих группах — у 79% первородящих и 98,5% повторнородящих обследованных женщин. В других случаях использовалось медикаментозное родовозбужление. Роды естественным путем завершились у 88,9% женщин со средней степенью перинатального риска и у 96,2% — высокого риска.


Осложнения в родах наблюдались у каждой третьей роженицы обеих групп. По паритету — у 60% первородящих и 40% повторнородящих женщин.


Первичная слабость родовой деятельности в 3 раза чаще наблюдалась в группе среднего риска, а вторичная слабость характерна для женщин из группы высокого риска за счет преобладания повторнородящих.


Особое внимание привлекают такие осложнения родов, как плотное прикрепление плаценты и ее дефект, характерные для женщин из группы высокого риска. Несомненно, это связано с нарушениями формирования хориона на ранних стадиях развития беременности как следствие влияния предгравидарных факторов (экстрагенитальные заболевания, в частности анемия, воспалительные заболевания гениталий).


Важный аспект настоящего исследования — анализ данных, которые были от женщин родоразрешенных путем операции кесарева сечения. Оперативно роды завершены у 11,1% обследованных женщин со средней степенью перинатального риска и 3,2% исследованных высокого риска, причем все они были первородящими. Основными показаниями к экстренному абдоминальному родоразрешению были слабость родовой деятельности и гипоксия плода.


Исход родов показал, что у женщин обследуемых групп оценку по шкале Апгар на 8 — 10 баллов получили большинство новорожденных — 72 (88,9%) из группы со средней степенью перинатального риска и 57 (93,4%) из группы высокого риска. Однако отмечено, что среди детей, родившихся в асфиксии различной степени тяжести, в 1,5 раза чаще были новорожденные от матерей из группы со средней степенью перинатального риска. Также в этой группе обследованных женщин в 1,2 раза чаще дети рождались в состоянии асфиксии тяжелой степени (0-3 балла — 11,2%, 9,4% соответственно группам по шкале Апгар).


Исход родов у женщин с высоким перинатальным риском был более благоприятным для новорожденных, так как заблаговременно проводилась оценка возможных интранатальных осложнений, и роды были оптимизированы в пользу кесарева сечения в плановом порядке.


По результатам нашего исследования хроническая плацентарная недостаточность в антенатальном периоде была диагностирована у каждой четвертой (27,1%) обследованной женщины из группы со средней степенью риска и у каждой второй (45,9%) роженицы высокого риска независимо от паритета. Практически у всех этих женщин во время амниотомии изливались окрашенные меконием околоплодные воды. Однако лишь 18,4% детей, перенесших ФПН, родились в состоянии асфиксии. Острая гипоксия плода на фоне имеющейся хронической гипоксии была в 1,4% случаев.


С целью профилактики острой гипоксии плода у обследованных женщин с изменением цвета околоплодных вод (18,5% в группе со средней степенью перинатального риска, 8,2% в группе высокого риска) в интранатальном периоде проводилась амниоинфузия. В тех случаях, когда проводилась амниоинфузия после амниотомии, исход родов для новорожденных был более благоприятным. Состояние детей при рождении оценивалось по шкале Апгар на 8 — 10 баллов в 97,3%, 5-7 баллов 2,7%. «Тяжелых» детей — не было. Учитывая полученные результаты — мы предлагаем производить расчет интранатального прироста с учетом осложнений родов (гипоксия плода, мекониальные околоплодные воды, слабость родовых сил, маловодие, многоводие, крупный плод).


Подсчет суммы баллов интранатальных факторов риска проводился согласно модифицированной шкале О. Г.Фроловой, Е.И.Николаевой. Однако в данной шкале нет такого важного фактора, как слабость родовой деятельности, которая встречалась довольно часто у женщин со средней и высокой степенью перинатального риска (14,8% и 8,2% соответственно группам) и являлась одной из основных причин в генезе развития асфиксии новорожденных. Мы предлагаем учитывать слабость родовой деятельности как один из факторов интранатального прироста и оценивать его в 10 баллов (вычислено нами эмпирическим путем). Не менее важными прогностическими моментами в исходе родов для плода являются изменение цвета околоплодных вод — 8 баллов и диагностированная гипоксия плода — 4 балла (по модифицированной шкале).


Таким образом, по результатам нашего исследования установлено, что основными интранатальными факторами, воздействующими в процессе родов и усугубляющими состояние новорожденных, иылн гипоксия плода, изменение цвета околоплодных вод, стойкая слабость родовой деятельности.


Интранатальный прирост — это изменение степени риска неблагоприятного исхода, что связано с возникшими осложнениями во время родов.


В процессе родов интранатальный прирост приводит к переходу женщин из группы со средней степенью перинатального риска (26,8%) в группу высокого риска, более неблагоприятную в плане прогнозирования исхода родов как для матери, так и для плода. Это, вызвано субъективным отношением врачей к этой категории женщин (недооценка), а также, самое главное, — необходимостью интранатальной переоценки. В группе изначально среднего риска в родах гипоксия плода, мекониальное окрашивание околоплодных вод, слабость родовой деятельности диагностирована в 2 раза чаще, чем в группе высокого риска. Несмотря на то, что в группе высокого риска почти каждый шестой ребенок родился с дефицитом массы тела, в группе среднего риска в 1,5 раза больше родилось детей в состоянии асфиксии.


Возникшие осложнения в родах — интранатальный прирост, несомненно, требуют изменения тактики ведения родов. Неоднозначность оценки перинатальных факторов риска и актуальность интранатальной переоценки подтверждается частотой кесаревых сечений в исследованных группах. В группе среднего риска она была почти в 4 раза выше. Кроме того, это подтверждается таюке результатами интранатальной оценки состояния плода. По данным КТГ, нарушение сердечной деятельности плода у рожениц с исходным средним перинатальным риском встречалось достоверно чаще (в 1,5 раза), чем в группе высокого риска. Несомненно, именно у этих женщин, несмотря на изначально среднюю степень риска, тактика ведения родов должна была быть пересмотрена.


Обращает на себя внимание низкая эффективность лечения слабости родовой деятельности — только у 25% женщин из группы среднего риска лечение оказалось эффективно. У женщин высокого риска эффективность составила 60%. Для клинического использования важно не столько абсолютное значение прироста (баллы), а его доля в пренатальной сумме баллов риска, выраженная в процентах, т.е. интенсивность прироста баллов в течение родов. Таким образом, интранатальный прирост — это отношение суммы интранатальных факторов риска в баллах к сумме антенатальных факторов, выраженная в процентах. Пример расчета интранатального прироста (ИП): на момент начала родов женщина со средней степенью перинатального риска имеет 18 баллов (!00%), сумма баллов, набранных интранатально — 8:




ИП =


8х100


= 44,5%.


18


Как показало исследование, интранатальный прирост суммы баллов риска является одним из основных прогностических критериев исхода родов. Зависимость прямая — чем выше прирост, тем хуже исход. Для определения пороговых значений относительного интранатального прироста (момент принятия решения) мы воспользовались математическими методами. У женщин среднего риска, родивших детей в состоянии асфиксии, среднее значение интранатального прироста составило 66,8% от исходного, а в группе высокого риска — 38,8%. Гак, по нашему мнению, пороговые значения интранатального прироста в процентах от исходного должны быть следующими: в группе среднего риска — 60% от исходного, а в группе высокого риска — 30%. Важно отметить, что, несмотря на двукратное различие значений относительного интранатального прироста в группах, в абсолютных цифрах, выраженных в баллах, этот прирост сопоставим.


Результаты нашей работы показали, что на перинатальную заболеваемость влияет, прежде всего, рациональная тактика ведения родов с учетом интанатального прироста. В ходе исследования мы обнаружили прямо пропорциональную зависимость состояния новорожденных и интранатального прироста, которая позволила разработать алгоритм ведения родов для женщин с высокой степенью перинатального риска.


Алгоритм включает в себя постоянный мониторинг интранатального прироста в абсолютных и относительных значениях. Пороговыми значениями для изменения тактики ведения родов, как отмечено выше, являются: в группе среднего риска — 60% от исходного, в группе высокого риска — 30%. Ведение родов согласно разработанному алгоритму позволит практическим врачам своевременно изменять тактику ведения родов, что снизит не только уровень перинатальной заболеваемости, но и смертность новорожденных.


Обсуждение. Исход родов высоко коррелирует с первоначальной суммой баллов перинатального риска и её интранатальным приростом. Практическое значение для ведения родов и прогнозирования их исходов имеет определение не только абсолютного, но и относительного значения интранатального прироста. Пороговыми значениями относительного интранатального прироста для изменения тактики ведения родов являются: в группе изначально среднего риска — на 60% от имеющейся суммы баллов риска в антенатальном периоде, в группе высокого риска — на 30%.


М.А. МАМЕДОВА, М.А. САРМОСЯН, И.М. ОРДИЯНЦ, И.Н. КОСТИН, Л.Ь. ЗАЯКИНА, Н.М. СТАРЦЕВА, Н.П. ЕРМОЛОВА

22.2. Аспирация мекония.

Интранатальная
аспирация мекония наблюдается у детей
перенесших острую или хроническую
внутриутробную гипоксию.

Частота окрашивания
околоплодных вод меконием колеблется
от 8 до 20% от общего числа родов. У 50% из
этих детей меконий обнаруживается в
трахее и бронхах, но только у 1/3
новорожденных развивается клиническая
картина синдрома аспирации мекония.

Этиопатогенез.
Гипоксия и
другие формы внутриутробного стресса
плода вызывают усиление перистальтики
кишечника, расслабление наружного
анального сфинктера и отхождение
мекония.

Первые дыхательные
движения плода обнаруживаются уже на
11 неделе гестационного периода. Периоды
дыхания редко длятся более 10 минут и
чередуются с апноэ продолжительностью
до 1-2 часов. Гипоксия приводит к появлению
преждевременных глубоких «вздохов»,
во время которых мекониальные околоплодные
воды попадают в дыхательные пути.
Перемещение мекония в дыхательные пути
малого калибра происходит быстро, в
течение часа после рождения.

Патогенез дыхательных
расстройств при синдроме аспирации
мекония, в первую очередь, связан с
нарушением проходимости дыхательных
путей и механическим препятствием
заполнению легких воздухом. При этом в
любом отделе респираторного тракта
может возникнуть полная или частичная
обструкция с развитием клапанного
механизма. При полной обструкции
дыхательных путей воздух не может
проникнуть в нижележащие отделы, в
результате чего возникает коллабирование
участков легкого с образованием
субсегментарных ателектазов. Клапанный
механизм обструкции заключается в том,
что при вдохе воздух, обтекая препятствие,
попадает в дистальные отделы респираторного
тракта, а при выдохе препятствие полностью
перекрывает просвет бронха и не дает
воздуху выйти, поскольку просвет мелких
воздухоносных путей увеличивается при
вдохе и уменьшается при выдохе.

Задержка и накопление
воздуха ниже места обструкции приводит
к перерастяжению альвеол, образованию
«воздушных ловушек» и эмфиземы. В
результате снижается растяжимость
легких, ухудшаются вентиляционно-перфузионные
отношения, увеличиваются внутрилегочное
шунтирование и сопротивление дыхательных
путей. На фоне усиленного дыхания и
неравномерной вентиляции может произойти
разрыв альвеол, ведущий к утечке воздуха
из легких.

Кроме механической
обструкции, присутствие мекония,
содержащего желчные соли и активные
протеолитические ферменты, является
причиной химического воспаления
бронхиального и альвеолярного эпителия.
Это создает предпосылки для развития
бактериальной флоры и прогрессирования
трахеобронхита и пневмонии.

Неравномерная
вентиляция, нарушение вентиляционно-перфузионных
отношений и присоединившийся пневмонит
приводят к развитию гипоксемии,
гиперкапнии и ацидоза.

При возникновении
гипоксии и ацидоза развивается выраженный
спазм легочных сосудов, что приводит к
развитию вторичной легочной гипертензии.
Величина давления в легочной артерии
может достигать уровня системного и
даже превышать его. Фетальные коммуникации
не закрываются, а напротив, усиливается
шунтирование крови через артериальный
проток и овальное окно. Шунт крови
справа-налево может достигать 70-80%.

Легочная
гипертензия, в свою очередь, оказывает
отрицательное влияние на функцию
правого, а затем и левого желудочков
сердца. Острое увеличение постнагрузки
правого желудочка сопровождается
уменьшением фракции изгнания, что
ведет к снижению преднагрузки левого
желудочка и сердечного выброса.

Клинические
проявления.
Синдром
аспирации мекония чаще встречается у
доношенных и переношенных младенцев.
Как правило, дети рождаются в состоянии
депрессии и имеют низкую оценку по шкале
Апгар. Дыхательные нарушения развиваются
сразу же после рождения, но в некоторых
случаях могут проявляться спустя
несколько часов. Появляется цианоз при
дыхании воздухом, а в тяжелых случаях
и при дыхании 100% кислородом. Тахипноэ
до 80-100 в минуту сопровождается втяжением
уступчивых мест грудной клетки,
эпигастральной области и раздуванием
крыльев носа. При перкуссии выявляются
участки притупления, чередующиеся с
коробочным звуком. Выслушивается
ослабленное или жесткое дыхание с
большим количеством проводных и
крепитирующих хрипов. Тоны сердца
приглушены, может выслушиваться
систолический шум. Нарушения периферического
кровотока проявляются появлением
мраморности кожных покровов и отеков.
Уменьшается экскреция мочи. При анализе
КОС и газов крови обычно выявляют
гипоксемию и смешанный ацидоз.

Рентгенологическая
картина легких характеризуется наличием
инфильтрации корней с веерообразными
областями ателектазов и эмфизематозными
участками. Нередко наблюдается уплощение
купола диафрагмы и расширение тени
средостения.

Лечение.
У всех детей, родившихся с мекониальными
околоплодными водами, необходимо
провести аспирацию содержимого ротоглотки
и трахеи сразу же после рождения. Вязкий
меконий из трахеи удаляют непосредственно
через интубационную трубку, подключив
ее к электроотсосу и медленно выводя
из трахеи. После реинтубации
трахеобронхиальное дерево промывается
физиологическим раствором с последующей
аспирацией. На протяжении последующих
6 часов эта манипуляция повторяется
через каждые 30-60 минут, в зависимости
от переносимости.

Если несмотря на
ингаляции увлажненных гипероксических
дыхательных смесей у ребенка сохраняются
цианоз, втяжения уступчивых мест грудной
клетки, нестабильная гемодинамика, то
необходимо перейти к искусственной
вентиляции легких. Метод ППД у новорожденных
с массивной мекониальной аспирацией
малоэффективен и увеличивает вероятность
баротравмы легких.

ИВЛ
в первые двое суток обычно проводят в
контролируемом режиме с частотой 50-70
вдохов в 1 минуту, максимальным давлением
на вдохе 25-30 см вод. ст. и положительным
давлением в конце выдоха +3-4 см вод. ст.
Для предотвращения задержки воздуха в
легких и развития эмфизематозных
участков отношение времени вдоха к
выдоху не должно быть больше, чем 1:2. При
наличии симптомов легочной гипертензии
оправдaно
поддержание умеренной гипервентиляции
с уровнем PaCO2
33-30 мм рт.
ст. Для синхронизации дыхания ребенка
с работой респиратора в этот период
обязательно используются седативные
препараты, центральные анальгетики и
миорелаксанты (реланиум в дозе 0,5 мг/кг,
промедол — 0,2-0,4 мг/кг, ардуан – 0,04-0,06
мг/кг).

Дефицит циркулирующей
крови у новорожденных с мекониальной
аспирацией чаще всего связан с уменьшением
плазменного объема. Поэтому в состав
препаратов для инфузионной терапии
включают плазму из расчета 10-15 мл/кг.
Если несмотря на восполнение дефицита
ОЦК у ребенка сохраняется гипотензия,
то назначают допамин в дозе 7-10 мкг/кг/мин.

Учитывая высокую
вероятность развития пневмонии, детям
сразу назначают антибиотики широкого
спектра действия. В дальнейшем
антибактериальная терапия меняется в
соответствии с данными бактериального
обследования и антибиотикограммы.

Меконий — StatPearls — Книжная полка NCBI

Кристи Л. Скелли; Хассам Зульфикар; Сентилкумар Санкарараман.

Информация об авторе

Последнее обновление: 25 июля 2022 г.

Определение/Введение

Меконий является исходным веществом, присутствующим в кишечнике развивающегося плода и образующим первую дефекацию новорожденного. Меконий может быть зеленым, коричневым или желтым.[1] Доношенные здоровые новорожденные выделяют меконий в период от 24 до 48 часов после рождения. [2][3] У недоношенных детей обычно наблюдается задержка пассажа.[4][5]

Вопросы, вызывающие озабоченность

Присутствие окрашенных меконием амниотической жидкости встречается примерно в 12-20% родов и намного выше при поздних родах (до 40%).[6][7][8] Прохождение мекония внутриутробно может указывать на нормальное созревание желудочно-кишечного тракта или, что более важно, может быть признаком острой или хронической гипоксии плода. Некоторые из состояний, связанных с пассажем мекония внутриутробно, включают плацентарную недостаточность, преэклампсию, маловодие, перинатальные инфекции и некоторые материнские наркотики, такие как кокаин. Младенцы, рожденные через амниотическую жидкость, окрашенную меконием, подвергаются более высокому риску развития неблагоприятных событий, таких как перинатальная асфиксия и респираторный дистресс. Случайное вдыхание мекония внутриутробно или во время родов может привести к неблагоприятным последствиям для ребенка, известному как синдром аспирации мекония. [9]] Это осложнение возникает примерно у 3-9% детей, родившихся с амниотической жидкостью, окрашенной меконием.[10] Чтобы снизить риск неблагоприятных последствий, связанных с окрашенными меконием амниотической жидкостью, в рекомендациях Американского колледжа акушеров и гинекологов 2014 г. рекомендуется индукция родов в 42 недели или позже [11]. Точно так же индукцию родов следует рассматривать между 41-42 неделями беременности.[11] Внутриутробное выделение мекония до 32 недель беременности встречается редко, а у недоношенных детей окрашенные меконием околоплодные воды могут указывать на хориоамнионит, сепсис плода (например, листериоз) или сдавление пуповины внутриутробно [12, 13, 6]. ][8]

Клиническое значение

Выделение мекония в течение 24-48 часов после рождения свидетельствует о том, что кишечник новорожденного не поврежден и проходим.[14] Эта оценка важна для первоначального обследования новорожденных.[15][16] Отсутствие выделения мекония в течение 48 часов у доношенных новорожденных может указывать на заболевание или непроходимость кишечника младенца. [17] Дифференциальная диагностика замедленного прохождения мекония включает болезнь Гиршпрунга, синдром мекониевой пробки, мекониевую непроходимость кишечника, аноректальные пороки развития, синдром тонкой левой толстой кишки и атрезию кишечника [18]. Гипотиреоз, сепсис и нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия) и лекарственные препараты для матери (сульфат магния, запрещенные препараты) также могут задерживать отхождение мекония.[18][5][12]

Сестринское дело, союзное здравоохранение и межпрофессиональные бригады Вмешательства

В случае разрыва плодных оболочек медсестра должна оценить цвет амниотической жидкости. Амниотическая жидкость должна быть прозрачной или иметь соломенный оттенок с мелкими частицами первородной смазки в жидкости.[19] Коричневое или зеленое окрашивание жидкости свидетельствует о прохождении мекония. Поскольку плод заглатывает амниотическую жидкость внутриутробно, меконий может присутствовать в ротоглотке младенца при родах. [20] Во время родов, если отмечается окрашенная меконием амниотическая жидкость, следует незамедлительно привлечь неонатальную реанимационную бригаду.

Традиционно во время родов при обнаружении окрашенных меконием амниотической жидкости проводилась интранатальная аспирация дыхательных путей.[21] Последние рекомендации рекомендуют изменить эти методы, ссылаясь на то, что эти процедуры не приносят неизвестной пользы и могут быть даже вредными.[21][22][23] В обновленных рекомендациях Американской кардиологической ассоциации/Американской академии педиатрии (AHA/AAP) от 2015 г. рутинная интранатальная аспирация дыхательных путей перед родами плечевого сустава не рекомендуется.[22][23]

Если младенец энергичен, с хорошим мышечным тонусом и дыхательными усилиями, дальнейший уход за новорожденным может быть обеспечен в родильном зале.[22] Рутинное отсасывание окрашенной меконием жидкости из ротоглотки у таких детей не рекомендуется. Однако, если дыхательные пути затруднены, рекомендуется очистить дыхательные пути с отсасыванием мекония. [24] Необходим тщательный мониторинг в отделении для новорожденных.

Если младенец недостаточно энергичен, имеет плохой неврологический тонус, недостаточное усилие дыхания и брадикардию (частота сердечных сокращений <100 ударов в минуту), в прошлом широко практиковалось рутинное послеродовое отсасывание дыхательных путей для уменьшения возможности развития аспирации мекония синдром.[21] В рекомендациях AHA/AAP от 2015 года такая практика не рекомендуется, а скорее рекомендуется немедленное соответствующее лечение для поддержки вентиляции и оксигенации, например, начало вентиляции с положительным давлением.[22][23] В тяжелых случаях могут потребоваться такие вмешательства, как эндотрахеальная интубация для вентиляции с положительным давлением, а также может потребоваться немедленный перевод в отделение интенсивной терапии новорожденных для дальнейшего лечения.[22] Очистка дыхательных путей с отсасыванием мекония рекомендуется, если дыхательные пути затруднены.[24] В рекомендациях AHA/AAP от 2015 года делается упор на выполнение тех же шагов по реанимации для младенцев с мекониальной амниотической жидкостью, что и для младенцев с прозрачной жидкостью. [23]

Мониторинг сестринского дела, смежных медицинских учреждений и межпрофессиональной бригады

Во время родов оценка цвета амниотической жидкости может определить, подвержен ли младенец риску вдыхания околоплодных вод при рождении. При обнаружении окрашенных меконием амниотической жидкости следует привлечь реанимационную бригаду новорожденных. В местах с ограниченными перинатальными ресурсами можно попробовать амниоинфузию , но преимущества этой процедуры неясны.[25] В последних руководствах делается акцент на соблюдении тех же мер реанимации для младенцев с мекониальной амниотической жидкостью, что и для младенцев с прозрачной жидкостью.[23] Оценка дыхания, цвета кожи и признаков дыхательной недостаточности (хрюканье, раздувание носа, втяжение межреберных промежутков и тахипноэ) необходима после рождения. Оценка прохождения мекония, которая обычно происходит в течение первых двадцати четырех часов жизни, является частью первоначального осмотра новорожденного и указывает на свободный желудочно-кишечный тракт с открытым задним проходом.

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Рисунок

Подгузник с пятнами мекония. Изображение предоставлено доктором Чайгасаме

Ссылки

1.

Сингх А., Миттал М. Неонатальный микробиом – краткий обзор. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 ноябрь;33(22):3841-3848. [PubMed: 30835585]

2.

Шолфилд Д.В., Рэм А.Д. Важность регистрации первого выделения мекония у новорожденных. БМЖ. 2017 02 марта; 356: j711. [В паблике: 28254949]

3.

Кларк Д.А. Время первого мочеиспускания и первого стула у 500 новорожденных. Педиатрия. 1977 г., октябрь; 60 (4): 457-9. [PubMed:

9]

4.

Арнольди Р., Лева Э., Маккини Ф., Ди Чезаре А., Колнаги М., Фумагалли М., Моска Ф., Торричелли М. Задержка прохождения мекония у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Eur J Pediatr Surg. 2011 дек; 21 (6): 395-8. [PubMed: 22169992]

5.

Беккали Н., Хамерс С.Л., Шипперус М.Р., Рейтсма Дж.Б., Валерио П.Г., Ван Толедо Л., Беннинга М.А. Продолжительность пассажа мекония у недоношенных и доношенных детей. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008 Сентябрь; 93(5):F376-9. [PubMed: 18285377]

6.

Мундра Р., Агарвал М. Исход плода при родах, окрашенных меконием. J Clin Diagn Res. 2013 Декабрь;7(12):2874-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3919335] [PubMed: 24551662]

7.

Шейх Э.М., Мехмуд С., Шейх М.А. Неонатальные исходы в окрашенных меконием амниотических жидкостях — годичный опыт. J Pak Med Assoc. 2010 сен; 60 (9): 711-4. [PubMed: 21381573]

8.

Monen L, Hasaart TH, Kuppens SM. Этиология окрашивания меконием амниотической жидкости: патологическая гипоксия или физиологическое созревание плода? (Рассмотрение). Ранний Хам Дев. 2014 июль;90(7):325-8. [PubMed: 24794302]

9.

Poggi SH, Ghidini A. Патофизиология перехода мекония в амниотическую жидкость. Ранний Хам Дев. 2009 окт; 85 (10): 607-10. [PubMed: 19836908]

10.

Wiswell TE. Надлежащее ведение новорожденного с меконием, окрашенным вялым жизненным тонусом: вопрос без ответа. Педиатрия. 2018 Dec;142(6) [PubMed: 30385638]

11.

Практический бюллетень №. 146: Ведение поздних и переношенных беременностей. Акушерство Гинекол. 2014 авг; 124 (2 часть 1): 390-396. [PubMed: 25050770]

12.

Lamont RF, Sobel J, Mazaki-Tovi S, Kusanovic JP, Vaisbuch E, Kim SK, Uldbjerg N, Romero R. Листериоз у беременных: систематический обзор. J Перинат Мед. 2011 май; 39(3):227-36. [Бесплатная статья PMC: PMC3593057] [PubMed: 21517700]

13.

Brabbing-Goldstein D, Nir D, Cohen D, Many A, Maslovitz S. Окрашивание меконием амниотической жидкости преждевременных родов является зловещим признаком развития хориоамнионита и компрессии пуповины внутриутробно. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017 сен;30(17):2042-2045. [В паблике: 28282782]

14.

Чжоу Ю.С., Чанг В.Т. Пренатальная диагностика анальной атрезии — история болезни. J Med Ультразвук. 2017 июль-сен;25(3):180-183. [Бесплатная статья PMC: PMC6029301] [PubMed: 30065486]

15.

Enríquez Zarabozo E, Núñez Núñez R, Ayuso Velasco R, Vargas Muñoz I, Fernández de Mera Man JJ, Blesa Sánometry [ неонатальная диагностика болезни Гиршпрунга]. Цирк Педиатр. 2010 Январь; 23 (1): 40-5. [PubMed: 20578577]

16.

Станьер Р., Хоппер Х. Приемлемо ли в клинической практике включение обследования новорожденных в учебную программу перед регистрацией? Качественное исследование. Медсестра Образовательная Практика. 2019 фев;35:117-123. [PubMed: 30785063]

17.

Варгас М.Г., Мигель-Сарданета М.Л., Росас-Теллес М., Перейра-Рейес Д., Хусто-Жанейро Х.М. Синдром неонатальной кишечной непроходимости. Педиатр Энн. 2018 01 мая; 47 (5): e220-e225. [PubMed: 29750290]

18.

Loening-Baucke V, Kimura K. Отсутствие прохождения мекония: диагностика кишечной непроходимости новорожденных. Ам семейный врач. 1999 01 ноября; 60 (7): 2043-50. [PubMed: 10569507]

19.

Wosenu L, Worku AG, Teshome DF, Gelagay AA. Детерминанты асфиксии при рождении среди живорожденных в специализированной больнице Университета Гондэра, северо-запад Эфиопии: исследование случай-контроль. ПЛОС Один. 2018;13(9):e0203763. [Бесплатная статья PMC: PMC6128623] [PubMed: 30192884]

20.

Четтри С., Бхат Б.В., Адхишивам Б. Современные концепции лечения синдрома аспирации мекония. Индийский J Педиатр. 2016 окт;83(10):1125-30. [PubMed: 27206687]

21.

Чабра С. Эволюция управления родильным отделением для младенцев, окрашенных меконием: последние обновления. Adv Неонатальный уход. 2018 авг; 18 (4): 267-275. [PubMed: 29889726]

22.

Мнение Комитета № 689: Роды новорожденного с мекониальной амниотической жидкостью. Акушерство Гинекол. 2017 март;129(3): е33-е34. [PubMed: 28225424]

23.

Wyckoff MH, Aziz K, Escobedo MB, Kapadia VS, Kattwinkel J, Perlman JM, Simon WM, Weiner GM, Zaichkin JG. Часть 13: Реанимация новорожденных: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации 2015 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи. Тираж. 03 ноября 2015 г .; 132 (18 Дополнение 2): S543-60. [PubMed: 26473001]

24.

Aldhafeeri FM, Aldhafiri FM, Bamehriz M, Al-Wassia H. Изменились ли Руководящие принципы программы реанимации новорожденных 2015 г. тактика ведения и исходы новорожденных, рожденных через мекониальную амниотическую жидкость? Энн Сауди Мед. 2019март-апрель;39(2):87-91. [Бесплатная статья PMC: PMC6464672] [PubMed: 30955017]

25.

Hofmeyr GJ, Xu H, Eke AC. Амниоинфузия по поводу мекониевого ликвора в родах. Cochrane Database Syst Rev. 2014 23 января; 2014(1):CD000014. [Бесплатная статья PMC: PMC7263444] [PubMed: 24453049]

26.

Okoro PE, Enyinda CE. Время прохождения первого стула у новорожденных в третичном медицинском учреждении в Южной Нигерии. Нигер Дж. Сург. 2013 Январь; 19 (1): 20-2. [Бесплатная статья PMC: PMC3762039] [PubMed: 24027413]

27.

Солас-Гарсия А.Дж., Сеговия-Наварро Л., Родригес де Диос-Бенллок Х.Л., Бенавент-Таэнгуа Л., Кастилья-Родригес Д.Ю., Компания-Моренса М.А. Профилактика мекониальной непроходимости у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении. Enferm Intensiva (Engl Ed). 2019 апрель-июнь;30(2):72-77. [PubMed: 30245147]

28.

Сингх А.К., Пандей А., Рават Дж., Сингх С., Вахлу А., Курил С.Н. Стратегия управления мекониевой илеус-анализ результатов. J Indian Assoc Pediatr Surg. 2019Апр-июнь; 24(2):120-123. [Бесплатная статья PMC: PMC6417045] [PubMed: 31105398]

Синдром аспирации мекония: фон, патофизиология, этиология

  1. webmd.com»> Сингх Б.С., Кларк Р.Х., Пауэрс Р.Дж., Спитцер А.Р. Синдром аспирации мекония остается серьезной проблемой в отделении интенсивной терапии новорожденных: исходы и схемы лечения доношенных новорожденных, поступивших в реанимацию в течение десятилетнего периода. Дж Перинатол . 2009 г. 29 июля (7): 497-503. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  2. Janssen DJ, Carnielli VP, Cogo P, et al. Метаболизм сурфактантного фосфатидилхолина у новорожденных с синдромом аспирации мекония. J Педиатр . 2006 ноябрь 149 (5): 634-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  3. Кларк Д.А., Ниман Г.Ф., Томпсон Дж.Е., Пасканик А.М., Рохар Дж.Е., Бреденберг С.Е. Замещение сурфактанта свободными жирными кислотами мекония: альтернативное объяснение ателектаза при синдроме аспирации мекония. J Педиатр . 1987 май. 110 (5): 765-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  4. webmd.com»> Терасака Д., Кларк Д.А., Сингх Б.Н., Рокар Дж. Свободные жирные кислоты мекония человека. Биол Новорожденный . 1986. 50 (1): 16-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  5. Wiswell TE, Tuggle JM, Turner BS. Синдром аспирации мекония: что мы изменили? Педиатрия . 1990 май. 85 (5): 715-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  6. Йодер Б.А., Кирш Э.А., Барт В.Х., Гордон М.С. Изменение акушерской практики связано со снижением частоты синдрома аспирации мекония. Акушерство Гинекол . 2002 май. 99 (5 ч. 1): 731-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  7. Балчин И., Уиттакер Дж. К., Ламонт Р. Ф., Стир П. Дж. Характеристики матери и плода, связанные с окрашиванием меконием амниотической жидкости. Акушерство Гинекол . 2011 Апрель 117 (4): 828-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  8. webmd.com»> Macfarlane PI, Heaf DP. Легочная функция у детей после неонатального синдрома аспирации мекония. Arch Dis Child . 1988 Апрель 63 (4): 368-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  9. Гидини А., Спонг С.Ю. Тяжелый синдром аспирации мекония не связан с аспирацией мекония. Am J Obstet Gynecol . 2001 г., октябрь 185 (4): 931–938. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  10. [Рекомендации] Wyckoff MH, Aziz K, Escobedo MB, et al. Часть 13: Реанимация новорожденных: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации 2015 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи. Тираж . 2015 3 ноября. 132 (18 доп. 2): S543-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  11. Американский колледж акушеров и гинекологов. Заключение Комитета ACOG №. 689 резюме: роды новорожденного с мекониально окрашенными околоплодными водами. Акушерство Гинекол . 2017 март 129 (3): 593-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  12. Нангиа С., Пал М.М., Саили А., Гупта У. Влияние ротоглоточной аспирации во время родов (IP-OP) на синдром аспирации мекония (MAS) в развивающихся странах: РКИ. Реанимация . 2015 дек. 97:83-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  13. Бужена Дж., Оливейра Дж., Де Ла Хоссерей С., Бенбара А., Тигайзин А., Брику А. и др. Следует ли выполнять забор крови из головы плода в случае окрашивания меконием амниотической жидкости? J Matern Fetal Neonatal Med . 2016 29 декабря (23): 3875-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  14. Liu J, Cao HY, Fu W. УЗИ легких для диагностики синдрома аспирации мекония у новорожденных. J Int Med Res . 1 ноября 2016 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  15. Американский колледж акушеров и гинекологов. Мнение комитета ACOG № 579: определение доношенной беременности. Акушерство Гинекол . 2013 ноябрь 122 (5): 1139-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  16. Американский колледж акушеров и гинекологов. Заключение Комитета ACOG №. 561: преждевременные роды без медицинских показаний. Акушерство Гинекол . 2013 Апрель 121 (4): 911-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  17. Акушерская практика комитета ACOG. Мнение комитета ACOG № 346, октябрь 2006 г.: инфузия амниона не предотвращает синдром аспирации мекония. Акушерство Гинекол . 2006 окт. 108 (4): 1053. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  18. Велафи С., Видьясагар Д. Интранатальное и послеродовое ведение детей, рожденных от матерей с меконием в амниотической жидкости: рекомендации, основанные на фактических данных. Клин Перинатол . 2006 33 марта (1): 29-42, v-vi. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  19. Хофмейр Г.Дж., Сюй Х. Амниоинфузия для окрашенного меконием ликвора в родах. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010 20 января. CD000014. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  20. Fraser WD, Hofmeyr J, Lede R и др. для исследовательской группы Amnioinfusion. Амниоинфузия для профилактики синдрома аспирации мекония. N Английский J Med . 2005 1 сентября. 353 (9): 909-17. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  21. Комитет по акушерской практике, Американский колледж акушеров и гинекологов. Заключение Комитета ACOG №. 379: тактика родоразрешения новорожденного с амниотической жидкостью, окрашенной меконием. Акушерство Гинекол . 2007 сен. 110 (3): 739. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  22. Vain NE, Szyld EG, Prudent LM, Wiswell TE, Aguilar AM, Vivas NI. Ротоглоточная и носоглоточная аспирация новорожденных, окрашенных меконием, перед родами: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2004 14-20 августа. 364 (9434): 597-602. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  23. Chettri S, Bhat BV, Adhisivam B. Современные концепции лечения синдрома аспирации мекония. Индийский J Педиатр . 2016 Октябрь 83 (10): 1125-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  24. Wiswell TE, Knight GR, Finer NN, et al. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали лаваж Surfaxin (Lucinactant) со стандартным лечением синдрома аспирации мекония. Педиатрия . 2002 июнь 109 (6): 1081-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  25. Dargaville PA, Mills JF. Сурфактантная терапия синдрома аспирации мекония: современное состояние. Наркотики . 2005. 65 (18): 2569-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  26. Даргавиль, Пенсильвания. Инновация в терапии сурфактантом I: лаваж сурфактанта и введение сурфактанта болюсно с использованием минимально инвазивных методов. Неонатология . 2012. 101 (4): 326-36. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  27. El Shahed AI, Dargaville PA, Ohlsson A, Soll R. Сурфактант при синдроме аспирации мекония у доношенных и поздних недоношенных детей. Cochrane Database Syst Rev . 2014 14 декабря. CD002054. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  28. Collins MP, Lorenz JM, Jetton JR, Paneth N. Гипокапния и другие связанные с вентиляцией факторы риска церебрального паралича у новорожденных с низкой массой тела при рождении. Pediatr Res . 2001 Декабрь 50 (6): 712-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  29. Абман С. Х., Кинселла Дж.П. Ингаляционная терапия оксидом азота при легочных заболеваниях в педиатрии. Curr Opin Pediatr . 1998 10 июня (3): 236-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  30. Ward M, Sinn J. Стероидная терапия синдрома аспирации мекония у новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003. CD003485. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  31. Саркар С., Хуссейн Н., Херсон В. Фибриновый клей для лечения стойкого пневмоторакса у новорожденных. Дж Перинатол . 2003 23 января (1): 82-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  32. Эль-Шахед А.И., Даргавиль П., Олссон А., Солл РФ. Сурфактант при синдроме аспирации мекония у доношенных/почти доношенных детей. Кокрановская система базы данных, версия . 2007 г., 18 июля. 2: CD002054. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  33. webmd.com»> [рекомендации] Американская кардиологическая ассоциация, Американская академия педиатрии. Рекомендации Американской кардиологической ассоциации (AHA) 2005 г. по сердечно-легочной реанимации (СЛР) и неотложной сердечно-сосудистой помощи (ECC) у детей и новорожденных: рекомендации по реанимации новорожденных. Педиатрия . 2006 май. 117 (5): e1029-38. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  34. Cialone PR, Шерер Д.М., Райан Р.М., Синкин Р.А., Абрамович Дж.С. Амниоинфузия во время родов, осложненных амниотической жидкостью, окрашенной частицами мекония, снижает неонатальную заболеваемость. Am J Obstet Gynecol . 1994 март 170 (3): 842-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  35. Dargaville PA, Copnell B и Австралийская и новозеландская неонатальная сеть. Эпидемиология синдрома аспирации мекония: заболеваемость, факторы риска, методы лечения и исход. Педиатрия . 2006 май. 117 (5): 1712-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  36. Dargaville PA, South M, McDougall PN. Сурфактант и ингибиторы сурфактанта при синдроме аспирации мекония. J Педиатр . 2001 янв. 138 (1): 113-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  37. Гланц Дж. К., Вудс Дж. Р. Значение околоплодных вод мекония. В: Кризи Р.К., Резник Р., ред. Медицина матери и плода . 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: В. Б. Сондерс; 1999. 393-403.

  38. Каттвинкель Дж., Нирмейер С., Денсон С.Е., ред. Учебник реанимации новорожденных . 4-е изд. Чикаго, штат Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2000.

  39. Кинселла JP. Синдром аспирации мекония: является ли ответ промыванием сурфактантом?. Am J Respir Crit Care Med . 2003 15 августа. 168 (4): 413-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  40. Коронес С.Б., Бада-Эллзей Х.С. Аспирация мекония. Принятие решений в отношении новорожденных (принятие клинических решений) . Сент-Луис, Миссури: Ежегодник Мосби; 1993. 128-9.

  41. Кугельман А., Гангитано Э., Тащук Р. и др. Экстракорпоральная мембранная оксигенация у детей раннего возраста с синдромом аспирации мекония: десятилетний опыт вено-венозной ЭКМО. J Pediatr Surg . 2005 г. 40 июля (7): 1082-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  42. Lo KW, Rogers M. Контролируемое исследование амниоинфузии: предотвращение аспирации мекония в родах. Aust N Z J Obstet Gynaecol . 1993 33 февраля (1): 51-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  43. Ranzini AC, Chan L. Меконий и фетально-неонатальный компромисс. В: Spitzer AR, изд. Интенсивная терапия плода и новорожденного . Сент-Луис, Миссури: Мосби; 1996. 297-303.

  44. Робертон NRC. Аспирационные синдромы. В: Greenough A, Robertson NRC, Milner AD, eds. Респираторные расстройства у новорожденных . Лондон, Великобритания: Публикация Арнольда; 1996. 313-33.

  45. Soll RF, Dargaville P. Сурфактант при синдроме аспирации мекония у доношенных детей. Кокрановская система базы данных, версия . 2000. CD002054. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  46. Уста И.М., Мерсер Б.М., Асвад Н.К., Сибай Б.М. Влияние политики амниоинфузии на окрашенные меконием околоплодные воды. Акушерство Гинекол . 1995 фев. 85 (2): 237-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  47. Уитсетт Дж. А., Прайхубер Г. С., Райс В. Р., Уорнер Б. Б., Верт С. Э. Острые респираторные заболевания. В: Эйвери Г.Б., Флетчер М. А., Макдональд М.Г., ред. Неонатология: патофизиология и ведение новорожденных . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1999. 494-508.

  48. Wiswell TE, Gannon CM, Jacob J, et al. Ведение в родильном зале новорожденного, окрашенного меконием, по-видимому, энергичного: результаты многоцентрового международного совместного исследования. Педиатрия . 2000 янв. 105 (1 pt 1):1-7. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  49. Yeh TF. Основные понятия: синдром аспирации мекония: патогенез и текущее лечение. NeoReviews . Сентябрь 2010 г. 11(9):e503-12. [Полный текст].

  50. Янг Т.Э., Мангум О.Б. Неофакс: Справочник по лекарственным средствам, применяемым в неонатологии . 11-е изд. Bethesda, M: Американское общество фармацевтов системы здравоохранения; 1998.