Вода очищенная фармакопея: Фармакопейная статья «Вода очищенная. ФС.2.2.0020.15» («Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том III»)

Вода в фармацевтическом производстве | Фармацевтическая отрасль

Воду широко используют как сырье, ингредиент и растворитель в процессах технологической обработки и производстве, а также как компонент в составе лекарственных препаратов, активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), промежуточных продуктов и аналитических реактивов

Термин «вода» применяют для обозначения питьевой воды, свеженабранной прямо из источника общественного водоснабжения и пригодной для питья. Воду, которую используют в фармацевтической промышленности и связанных с ней отраслях, делят на следующие виды: вода питьевая (пригодная для питья), вода очищенная, вода очищенная стерильная, вода для инъекций, стерильная вода для инъекций, бактериостатическая вода для инъекций, стерильная вода для ирригаций и стерильная вода для ингаляций. Для всех систем получения вышеперечисленных типов воды,кроме питьевой, необходим процесс валидации.

Химический состав питьевой воды разнообразен, а природа и концентрация примесей в ней зависят от того, из какого источника она взята. Вода, отнесенная к категории «питьевая вода» и предназначенная для таких целей, как предварительное ополаскивание или производство АФИ, должна соответствовать «Основным требованиям к качеству питьевой воды» Управления охраны окружающей среды США или требованиям аналогичных документов соответствующих организаций ЕС и Японии. Для использования в фармацевтических целях питьевую воду в большинстве случав очищают при помощи дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса или других процессов, подходящих для производства очищенной воды. Для ряда целей требуется вода, соответствующая фармакопейным требованиям, отличным от тех, которые предъявляются к очищенной воде (например, вода для инъекций).

Таблица 1. Требования к хранению различных типов воды во избежаниеиспарения и для сохранения качественных показателей
Тип	Требования к хранению
Бактериостатическая вода для инъекций	Хранить в контейнерах предпочтительно из стекла типа I или типа II, содержащих разовую дозу, или в многодозовых контейне- рах объемом не более 30 мл
Вода питьевая	Хранить в тщательно укупоренных емкостях
Вода очищенная	Хранить в тщательно укупоренных емкостях. Хранить ангро, в условиях, исключающих микробиологический рост и предотвра- щающих любые другие виды загрязнения
Стерильная вода для ингаляций	Хранить в контейнерах предпочтительно из стекла типа I или типа II, содержащих разовую дозу
Стерильная вода для инъекций	Хранить в контейнерах предпочтительно из стекла типа I или типа II, содержащих разовую дозу, объемом не более 1000 мл
Вода для инъекций	Хранить в тщательно укупоренных емкостях
Вода для инъекций ангро	Транспортировать и хранить в условиях, исключающих микробио- логический рост и предотвращающих любые другие виды загряз- нения

Стабильность и условия хранения

Вода химически стабильна во всех своих физических состояниях (лед, жидкость и пар). Вода, прошедшая очистку на фармацевтическом предприятии и поступающая в емкость для хранения, должна соответствовать определенным требованиям. Основной задачей при проектировании и в ходе эксплуатации системы хранения и распределения воды является предотвращение отклонения ее качественных показателей от допустимих предельных значений. В частности, система хранения и распределения должна обеспечивать защиту воды от загрязнения ионами и органическими молекулами, которое может привести к увеличению соответственно электропроводности воды и повышению в ней уровня общего органического углерода. Система также должна препятствовать проникновению в воду частиц примесей и микроорганизмов в целях предотвращения микробного роста или сведения его к минимуму. Воду, предназначенную для конкретных целей, необходимо хранить в соответствующих емкостях (табл. 1).

Методы получения

Фармацевтические компании незакупают воду (в отличие от другихвспомогательных веществ) у внешних поставщиков, а очищают еенепосредственно на производстве. Учитывая, что вода природного происхождения содержит целый ряд загрязняющих веществ,для их удаления были разработаны многочисленные технологииобработки. Стандартная схемаочистки воды на фармацевтическом предприятии состоит из нескольких типовых процессов,предназначенных для удаленияразличных компонентов. Выборнаиболее подходящей схемы очистки и общей конструкции установки является решающим фактором в обеспечении производства воды надлежащего качества.

Для получения воды, пригодной для питья, или питьевой, воду, набранную из источника водоснабжения, подвергают обработке при помощи процессов коагуляции, осаждения (осветления) и фильтрования с целью удаления из нее нерастворимых веществ. Затем с помощью таких методов, как аэрация, хлорирование и др., уничтожают находящиеся в воде патогенные микроорганизмы. Очищать воду от живых патогенных микроорганизмов также можно при помощи интенсивного кипячения в течение 15 – 20 мин. Для удаления из воды хлора и разного рода растворенных органических веществ применяют фильтры на основе активированного угля, хотя они могут быть средой для размножения микроорганизмов. Вкусовые качества воды улучшают с помощью аэрации и угольной очистки.

Очищенную воду, подходящую для применения в фармацевтических целях, обычно получают путем очистки питьевой воды с использованием таких процессов, как дистилляция, деионизация и обратный осмос.

Требования к качеству воды для инъекций более строгие, чем к качеству воды очищенной. В связи с этим отличаются и методы приготовления воды (как правило, на последней стадии), обеспечивающей высокие качественные показатели воды для инъекций. В настоящее время способы получения воды для инъекций являются предметом многочисленных дискуссий. В EP 7.0 обозначено, что только дистилляция может гарантировать постоянноe обеспечение надлежащего качества воды для инъекций, однако для получения воды, используемой в других целях («предназначенной для потребления человеком»), допускается использование дистилляции, ионообменных процессов, обратного осмоса или любых других методов, которые позволяют получать продукт, соответствующий требованиям компетентных органов. Фармакопейные статьи USP 32 и JP XV разрешают применение обратного осмоса, дистилляции и ультрафильтрации. В последние 10 – 15 лет обратный осмос стал наиболее распространенным методом получения воды очищенной, используемой для фармацевтических целей; его применяют как завершающую стадию очистки или как процесс предварительной подготовки, предшествующий дистилляции.

Дистилляция – процесс, который подразумевает испарение воды с последующей конденсацией полученного пара. Метод дистилляции является дорогостоящим, однако позволяет удалять почти все органические и неорганические примеси и получать воду очень высокого качества. Кроме того, дистилляция признана наиболее эффективным методом предотвращения загрязнения воды микроорганизмами и эндотоксинами. Для повышения энергоэффективности дистилляцию обычно проводят в многоступенчатых аппаратах, конструкция которых позволяет регенерировать б льшую часть энергии, затраченной на испарение воды. Стандартный выпарной аппарат состоит из испарителя, пароотделителя и компрессора. Дистиллируемую жидкость (загружаемую водопроводную воду) нагревают в испарителе до кипения, в результате чего полученный пар отделяется от исходной жидкости в пароотделителе. Затем пар попадает в компрессор, температура паров в котором достигает 107 °C. Далее перегретый пар конденсируется на внешней поверхности труб испарителя, внутри которых циркулирует прохладная дистиллируемая жидкость.

В продаже имеются термокомпрессионные дистилляторы различных размеров, при правильной установке которых можно производить воду высокого качества. Высококачественный дистиллят, такой как вода для инъекций, можно получить после предварительной деионизации воды. Наиболее надежные дистилляторы изготавливают из нержавеющей стали марок 304 или 316 с покрытием из чистого олова либо из химически стойкого стекла.

Деионизация – ионообменный процесс, основанный на способности некоторых видов синтетических смол к селективной адсорбции катионов или анионов и высвобождению (обмену) других ионов, обусловленному их относительной активностью. Катионо- и анионообменные смолы используют для очистки питьевой воды путем удаления растворенных в ней ионов. Удаляют также растворенные газы, а хлор в тех количествах, в которых он содержится в питьевой воде, нейтрализуют непосредственно ионитом. Некоторое количество органических и коллоидных соединений отделяют с помощью методов адсорбции и фильтрации. Если не принять необходимые меры для предотвращения загрязнения, то слои ионита могут стать средой размножения и роста микроорганизмов и причиной получения пирогенной воды. Еще одним недостатком метода является необходимость использования для регенерации смолы некоторых химических реактивов. В системах непрерывной деионизации, где совмещены процессы ионного обмена и мембранного разделения, для непрерывной регенерации ионообменной смолы используют электрический ток; регенерация осуществляется одновременно с процессом водоподготовки, благодаря чему исключается необходимость применения сильных химических реактивов. В настоящее время аппараты для ионного обмена широко используют в целях подготовки водопроводной воды перед проведением дистилляции или обратного осмоса.

Обратный осмос. Воду принудительно пропускают через полупроницаемую мембрану в направлении, обратном обычной осмотической диффузии. Как правило, используют мембраны с размером пор 0,1 – 1 нм, которые задерживают не только органические соединения, бактерии и вирусы, но и 90 – 99 % всех содержащихся в воде ионов. Обычно применяют двухступенчатые системы обратного осмоса, являющиеся двумя последовательными стадиями фильтрования. Такие системы соответствуют требованиям Фармакопеи США к производству воды очищенной и воды для инъекций. В то же время согласно требованиям Европейской Фармакопеи не допускается использование обратного осмоса в качестве завершающей стадии очистки при получении воды для инъекций.

Мембранная фильтрация. Мембранные фильтры – это фильтры поверхностного типа, которые не пропускают частицы большего размера, чем величина пор передней поверхности полимерной мембраны. В микрофильтрации используют мембраны с порами диаметром 0,1 – 1 мкм, которые могут задерживать частицы пыли, активированного угля, мелкие частицы ионитов и б льшую часть микроорганизмов. Для ультрафильтрации используют мембраны, которые задерживают не только твердые частицы, но также растворенные вещества с высокой молекулярной массой. «Граница отсечки по молекулярной массе задерживаемых компонентов» для таких мембран варьирует в диапазоне 10 000 – 100 000 дальтон, кроме того возможно удаление бактерий, эндотоксинов, коллоидных примесей и крупных органических молекул.  

Некоторые термины и комментарии

Бактериостатическая вода для инъекций в USP 32 определена как стерильная вода для инъекций, в которой содержится один или несколько соответствующих антимикробных консервантов.

Вода, не содержащая углерода диоксид, – вода очищенная, подвергшаяся интенсивному кипячению в течение 5 мин и охлажденная в условиях, препятствующих поглощению углекислого газа из атмосферного воздуха.

Деаэрированная вода – вода очищенная, подвергнутая интенсивному кипячению в течение 5 мин, а затем охлажденная в целях снижения содержания в ней кислорода.

Жесткая вода – вода, содержащая не менее 120 мг / л и не более 180 мг / л солей в пересчете на кальция карбонат.

Мягкая вода – вода, содержащая не более 60 мг / л солей в пересчете на кальция карбонат.

Стерильная вода для ингаляций в USP 32 определена как вода для инъекций стерилизованная и надлежащим образом упакованная. Такая вода не содержит ни антимикробных консервантов, ни других добавленных веществ, за исключением воды, используемой в увлажнителях и других подобных устройствах, а также в случаях, когда существует риск контаминации на протяжении определенного периода времени.

Стерильная вода для инъекций в USP 32 определена как вода для инъекций стерилизованная и надлежащим образом упакованная. Такая вода не содержит ни антимикробных консер«Фармацевтическая отрасль», июнь № 3 (44) 2014 вантов, ни других веществ. Стерильная вода для инъекций в упаковке – это один из материалов, выбранных Фармакопейной дискуссионной группой для гармонизации. Более подробную информацию можно найти в Общей информационной главе <1196> USP 32 Национального формуляра № 27, Общей главе 5. 8 Европейской фармакопеи 6.0 наряду с документом State of Work раздела «Европейская фармакопея» сайта EDQM, а также в Общей информационной главе 8 JP XV.

Стерильная вода для ирригаций в USP 32 определена как вода для инъекций стерилизованная и надлежащим образом упакованная. Такая вода не содержит антимикробных консервантов или других веществ.

Вода для инъекций в USP 32 определена как вода для инъекций, очищенная с помощью методов дистилляции или обратного осмоса. Такая вода не содержит добавочных веществ. Монография EP 7.0 называется «Вода для инъекций» и состоит из двух частей: «Вода для инъекций ангро» и «Стерилизованная вода для инъекций». EP 7.0 предписывает производить воду для инъекций только с помощью метода дистилляции.

Вода. Под термином «вода» в Фармакопеях большинства стран подразумевается очищенная или дистиллированная вода. Не прошедшая дальнейшую очистку «вода» может быть непригодной для некоторых фармацевтических целей: например, наличие в воде кальция влияет на вязкость и устойчивость дисперсных растворов альгиновой кислоты и пектина, а использование питьевой воды – на прозрачность и качество микстур от кашля и стабильность жидких лекарственных форм с антибиотиками. В воде, как правило, содержатся соли алюминия, кальция, железа, магния, калия, натрия и цинка. Такие токсичные вещества, как мышьяк, барий, кадмий, хром, цианиды, свинец, ртуть и селен, в избыточных количествах находящиеся в воде, могут быть опасными для здоровья. Противопоказан также прием внутрь воды с высоким содержанием кальция и нитратов. Верхние пределы содержания этих неорганических веществ в питьевой воде обычно определяются национальными стандартами качества. Также устанавливаются ограничения в отношении количества микроорганизмов, ПАВ, фенолов, хлорфенолов и других органических соединений. ВОЗ и национальные организации здравоохранения разработали руководства по обеспечению качества воды, однако во многих странах существуют собственные стандарты качества воды, являющися отдельными законодательными актами.

Адаптировано из Handbook

of Pharmaceutical Excipients 6th ed

Mикробиологический мониторинг воды | GxP News

водаНа всех фармацевтических предприятиях производится постоянный контроль качества используемой воды. Отбор проб и их анализ являются неотъемлемой частью системы отслеживания качества воды, которая была создана на основании проведенных валидационных испытаний. Объектами контроля являются:

• вода питьевая как материал для получения воды очищенной. В основном проверяется сторонними организациями, например, водоканалом.
• вода очищенная – вода, полученная дистилляцией, обратным осмосом, деионизацией, ультрафильтрацией или комбинацией перечисленных методов, используемая в нестерильном фармацевтическом производстве.
• вода для инъекций, полученная дистилляцией в несколько этапов и предназначенная для растворения лекарственных веществ перед фильтрацией и для последнего ополаскивания первичной тары фармацевтической продукции, приготовляемой асептически.

Отбор проб

• Отбор проб проводится в определенных точках
• Пробы должны отбирать обученные работники, метод отбора проб должен быть задокументирован
• Пробы воды для проведения микробиологических анализов должны помещаться в стерильную тару
• Пробы воды в тот же день должны быть проанализированы в микробиологической лаборатории
• Пробы для определения эндотоксинов должны отбираться в специальную апирогенную тару
• Порядок пробоотбора – микробиология, эндотоксины, химический разбор, остальные анализы

Предельно допустимые показатели для исследуемой воды

WFI – вода для инъекций

Микробиологическая чистота – предельно допустимый показатель по Фармакопее – 10 КОЕ /100 мл (пример лимита действия – 1 КОЕ/100 мл)

Эндотоксины – макс. 0,25 МЕ / мл

PW – вода очищенная

Микробиологическая чистота – предельно допустимый показатель по Фармакопее – 100 КОЕ/1 мл (пример лимита действия – 30 КОЕ / мл)

Эндотоксины – макс. 0,25 МЕ/ мл

Лимиты тревоги и действия (для воды WFI и PW) устанавливаются на основании годового тренда на год вперед индивидуально для каждого производства. Если имеется несколько контуров воды, лимит действия устанавливается для каждого контура отдельно.

Микробиологическое определение

Определяется общее количество микроорганизмов в пробе установленного объема. Методикой первого выбора является фильтрование. В случае, если предполагается обнаружение большего количества микроорганизмов в воде, можно использовать альтернативный метод культивации пробы на агаровой среде.

Установление общего количества микроорганизмов – метод фильтрования.

• Используется стерильная фильтровальная аппаратура со стерильным мембранным фильтром с размером пор 0,45 ?м.
• Фильтрация проводится в контролируемой среде с использованием вакуумного насоса или центрального вакуума.
• Установленное количество контролируемой воды переливается в фильтровальное оборудование на мембранный фильтр, жидкость отфильтровывается, а мембранный фильтр при помощи стерильного пинцета переносится на поверхность агаровой среды.
• Количество воды для контроля – 200 мл воды для инъекций, 10 мл воды очищенной. Если ожидается высокое содержание микроорганизмов в воде очищенной, пробу необходимо перед анализом разбавить стерильной водой в соотношении 10x .
• Для установления общего количества бактерий в воде используется агаровая среда, предусмотренная Фармакопеей, способная поддерживать рост широкого спектра микроорганизмов (проводится подтверждающий анализ ростовых свойств)
• Инкубация фильтра на агаровой среде проходит в течение 5 дней при температуре 30 – 35°C.

Для фильтрации можно использовать оборудование Milliflex с одноразовыми простерилизованными фильтрами и воронками.

Установление общего количества микроорганизмов – метод подсчета на агаровой среде

• Стерильной пипеткой переносится по 1 мл анализируемой воды на 3 чашки Петри (? 9 см) с агаровой средой.
• Инкубирование, как и при фильтрационном методе.

Определение специфических микроорганизмов

Данная проверка не является обязательной, проводится для воды очищенной и устанавливает содержание Pseudomonas aeruginosa путем инкубации на цетримидовой агаровой среде. Это наиболее частый индикатор загрязненности фармацевтических вод.

Определение эндотоксинов

Основная информация

Бактериальные эндотоксины представляют собой липополисахариды (ЛПС) клеточных стенок грамотрицательных бактерий. Высвобождение ЛПС происходит после прекращения жизнедеятельности и аутолиза клетки.

Бактериальные эндотоксины имеют пирогенные свойства, т.е. при внутривенном введении вызывают повышение температуры тела и другие нежелательные реакции вплоть до шока и летального исхода.

Бактериальные эндотоксины составляют более 90% всех эндотоксинов. К пирогенам небактериальной природы относятся вирусы, грибки, антигены или синтетические адъюванты. С учетом опасности бактериальных эндотоксинов и трудности их удаления (химического и физического) из зараженного лекарственного препарата, необходимо принимать меры к минимизированию риска контаминации на фармацевтическом производстве.

Источниками бактериальных эндотоксинов на производстве лекарственных средств являются вода, персонал, некоторые виды сырья. Поэтому особое внимание уделяется проверке отсутствия эндотоксинов в воде на разных этапах ее получения. С учетом вышеизложенного устанавливают содержание эндотоксинов в воде для инъекций, используемой для производства парентеральных препаратов, и в воде очищенной, используемой в производстве субстанций для последующего приготовления парентеральных препаратов.

Существует два основных метода определения эндотоксинов

1. Определение пирогенности на кроликах – установление всех пирогенов, включая эндотоксины
2. ЛАЛ тест (Limulus Amebocyte Lysate Test) – устанавливает эндотоксины (не пирогены как таковые)

ЛАЛ тест

ЛАЛ тест является “in vitro” методом, основанным на свойствах амебоцитов гемолимфы мечехвостов. Наиболее часто встречающимся представителем мечехвостов является Limulus polyphemus, от которого и произошло название реактива. Из амебоцитов приготовляется очищенный лизат, который используется для определения бактериальных эндотоксинов.

Принцип метода:

Бактериальный эндотоксин активирует в присутствии двухвалентных ионов (Ca, Mg) фактор B, содержащийся в лизате. Это дает начало каскадной реакции, в результате которой образуется гель.

Фактор B ^{Эндотоксин} Активированный фактор B

Проэнзим ^{Активированный фактор B} Коагуляционный энзим

Коагулоген ^{Коагуляционный энзим} Коагулин + гель

Типы ЛАЛ теста

• Гелевый метод (оценивает возникновение геля, принцип лимитный или кинетический)
• Турбидиметрический метод (оценивает возникновение помутнения, принцип конечной точки “end-point” и кинетический)
• Хромогенный метод (оценивает возникновение окрашивания, принцип “end-point” и кинетический)

Гелевая методика является методикой первого выбора для определения эндотоксинов в воде.

Приготовление реактивов проводится согласно инструкции производителя набора (лизат + эндотоксин).

Лизат ЛАЛ

Лизат используется для установления эндотоксинов в неизвестных пробах. Чувствительность лизата обозначается буквой ? и указывается на каждом флаконе с лизатом.

Для фармацевтической воды (WFI или PW) максимально допустимое содержание составляет 0,25 МЕ/мл. В основном для установления данного лимита используется лизат с высокой чувствительностью ?=0,125.

Стандартный эндотоксин

Эндотоксин из набора используется для подтверждения приведенной чувствительности лизата, для валидации лабораторного метода и для приготовления ППК (позитивного продуктового контроля). Сила эндотоксина выражается в МЕ/мл или ЭЕ/мл. (МЕ – международная единица, ЭЕ – эндотоксиновая единица).

Эндотоксин растворяется в непирогенной воды согласно инструкции производителя таким образом, чтобы получился ряд 4, 2, 1, 1/2 и 1/4?, т.е. две более и две менее чувствительные концентрации, чем приведенная чувствительность ?.

Пробы

Подготавливается ряд проб согласно таблице:

Непосредственное определение

• В пробирки вносится по 0,1 мл приготовленных растворов
• Ко всем вышеперечисленным пробам добавляется по 0,1 мл растворенного лизата ЛАЛ
• Реакционная смесь смешивается и инкубируется в течение 60 минут при 37±1°C. После окончания реакции отсчитывается результат

Оценка теста

Пробирки осторожно переворачиваются на 180° и отслеживается образование геля

• Позитивная реакция – гель густой, не стекает по стенкам
• Негативная реакция – жидкий гель, жидкость

Результат считается удовлетворительным, если:

• Ни в одной из пробирок с растворами A и D (негативный контроль и пробы) не произойдет реакция
• В растворе C подтвердится указанная чувствительность лизата (позитивный контроль)
• В растворе B не установлена чувствительность лизата менее 0,5 ? (0,06 МЕ/мл) и более 2 ? (0. 25 МЕ/мл) – исследуемый раствор в данных условиях не содержит интерферирующие факторы и не влияет на добавленный эндотоксин.

Яна Гаклова (Jana Haklov?), доктор наук
эксперт компании FAVEA
Источник: favea.org

Очищенная вода — BWT

Является ли Регламент о биоцидных продуктах проблемой?

Нет. BWT работает в Евро3зоне в тесном сотрудничестве с игроками рынка.

Сколько стоит система PW от BWT?

Опыт сотен проектов и тысяч завершенных систем означает, что BWT имеет широкий спектр стандартизированных устройств для производства PW и WFI. Они впечатляюще надежны, а их компоненты продуманно сконфигурированы.

Устройство разработано на основе анализа воды. К основным факторам затрат относятся индивидуальные требования клиентов и разнообразные URS, которые выходят далеко за рамки технически целесообразных. BWT Pharma & Biotech также консультирует своих клиентов в этом секторе, чтобы предоставить наилучшее решение для требований к сверхчистым средам.

Правда ли, что выпуск юнитов можно легко расширить?

Это определенно так в некоторых областях. Например, OSMOTRON Pro с производительностью 3 м³/ч PW может быть модернизирован во время планового технического обслуживания для производства до 6 м³/ч PW в стандартных диапазонах. Однако физика является барьером для петель — только максимальное количество воды может пройти через определенный диаметр за определенный период времени. Вместе с BWT планировщики и руководители проектов могут найти идеальное решение для любых необходимых модификаций вместе со всеми необходимыми контурами.

Действительно ли озон безопасен для хранения очищенной воды?

Безусловно, это подтверждают тысячи установок для сотен клиентов. Если бы мы так не думали, мы бы просто не использовали его. Он используется в очистке воды на протяжении десятилетий. Постоянная концентрация озона на уровне 20-30 частей на миллиард эффективно и постоянно предотвращает любой рост микробов, особенно в резервуарах PW, которые без озона являются критически важными с микробиологической точки зрения. Озон надежно удаляется с помощью УФ-излучения до тех пор, пока его уровень не станет ниже определяемого уровня, прежде чем вода достигнет контура на пути к месту использования. Вся петлевая система периодически и автоматически дезинфицируется озоном.

Всегда ли необходим анализ воды и какие значения важны?

Да. Каждая используемая стадия процесса имеет определенные рабочие параметры, которые необходимо соблюдать. Это важно для обеспечения ожидаемого качества продукции, а также длительного срока службы системы и ее компонентов. Ожидаются ли колебания с питательной водой, например, из-за сезонных колебаний или различных источников подачи или даже нескольких? По этой причине каждый проект идеальной системы начинается с тщательного и полного анализа воды.

Вот почему общее количество и состав различных компонентов так важны. Иногда они вызывают обратные эффекты в технологическом процессе. Хлор, кремнезем, железо, отвердители, взвешенные отложения, микробиология, растворенные газы, индекс плотности ила, температура всегда чрезвычайно важны.

Является ли большая система с высоким уровнем производительности более перспективной?

Начнем с того, что вся система охватывает обработку, хранение и распределение. Его нужно рассматривать комплексно и правильно соразмерять. Опыт показывает, что очистные сооружения часто бывают слишком большими и редко слишком маленькими. Это явление часто наблюдается на начальных этапах.

Последствия включают длительные периоды простоя и короткие периоды времени работы, которые создают чрезмерную нагрузку на компоненты. Микробиологический риск возрастает из-за стоячей воды в периоды простоя. Операция с круговым потоком — это экстренное решение в лучшем случае как с процедурной, так и с финансовой точки зрения.

По этой причине: Четкий анализ расхода и правильное проектирование важны с самого начала. Часто: обычно лучше иметь генератор меньшего размера, который постоянно работает на этапе запуска, и снабдить его баком большего размера. Мощность может быть отрегулирована позже либо с помощью расширения, либо с помощью резервного устройства.

В чем разница между очищенной водой (PW) и водой для инъекций (WFI)?

Что такое очищенная вода (PW) и вода для инъекций (WFI)?

Вода является наиболее важным ингредиентом на любом фармацевтическом предприятии, и при ее использовании для производства в любом объеме она строго регулируется. Вся фармацевтическая вода в Соединенных Штатах регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и действующими правилами надлежащей производственной практики (cGMP) по удалению минералов, органических веществ и микробов, даже если вода не остается в готовом продукте.

Регулирующие органы, такие как Фармакопея США (USP), Европейская фармакопея (PhEur или EP) и Фармакопея Японии (JP), составляют и регулярно обновляют «Монографии», в которых излагаются стандарты идентичности, качества, чистоты и обращения воды и других ингредиентов, используемых для фармацевтического производства. Воды, соответствующие монографиям, описываются как «компендиальные» и в настоящее время делятся на две широкие категории; «Очищенная вода» (PW) при производстве для перорального или наружного применения и «Вода для инъекций» (WFI) при производстве для парентерального (инъекционного) применения.

Очистка воды всегда должна начинаться с источника питьевой воды до того, как один или несколько этапов очистки удалят минералы, органические вещества и микробы до определенного уровня. Спецификации для WFI более строгие, чем для PW, и некоторые производственные площадки добавляют дополнительные требования, превышающие требования местного регулирующего органа. Оборудование, используемое для производства воды, должно пройти тщательную валидацию для подтверждения правильной установки и эксплуатации, а также строго контролироваться на предмет производительности и соответствия спецификациям качества.

PW можно производить с использованием любого подходящего одноступенчатого или многоступенчатого метода очистки воды, включая обратный осмос (RO), ионный обмен (IX) и дистилляцию. Мембранные системы обратного осмоса эффективны при удалении до 99% минералов, органических веществ и бактерий из исходной воды и, несмотря на больший объем сточных вод, время простоя на санитарную обработку и сложность процесса, более распространены, чем термические процессы из-за меньшего капитала. и энергозатраты.

Типичный процесс RO PW включает в себя фильтрацию осадка, умягчение воды и фильтрацию активированным углем перед системой обратного осмоса для предотвращения загрязнения твердыми частицами и минеральными отложениями, а также для удаления хлора, добавляемого городским хозяйством, который необратимо повреждает большинство мембранных элементов обратного осмоса. Второй проход мембран обратного осмоса или ионного обмена часто используется для «полировки» воды до значений, значительно превышающих требуемые характеристики продукта. Системы периодически выводятся из эксплуатации для химической или горячей санитарной обработки воды, которая используется для предотвращения и контроля роста бактерий в оборудовании. Другие этапы обработки, такие как онлайновая УФ-дезинфекция, коррекция pH и окончательная фильтрация, используются для увеличения пределов безопасности продукта или для компенсации специфических условий, таких как щелочность, температура, хлорамины и т. д.

Узнать больше

В апреле 2017 года монография PhEur 9. 1 0169 была пересмотрена, чтобы разрешить производство воды для инъекций с процессом очистки, эквивалентным дистилляции, с гармонизацией правил с методами USP и JP. Это изменение позволило аттестовать процессы на основе мембран для производства воды для инъекций с особым вниманием к гарантиям безопасности микробиологического контроля, требуемым в последующих рекомендациях Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) Q&A и GMP, Приложение 1. Производство на основе мембран известно как «мембранная вода для инъекций» или «атмосферная вода для инъекций». Хотя не существует определенного процесса ВДИ в окружающей среде, двухпроходный обратный осмос, ионный обмен и ультрафильтрация (УФ) становятся все более распространенными.
Сзади наперед:
• Ультрафильтрация используется для удерживания эндотоксинов/пирогенов с точностью до 4 log. Фармацевтические УФ обычно рассчитаны на молекулярную массу отсечки 10 000–20 000 дальтон (MWCO), при этом для некоторых применений требуется 6000 Да MWCO.